Лекарственная болезнь

Лекарственная болезнь — это тяжелая системная побочная реакция на лекарственное средство, обусловленная идиосинкразией. Характеризуется сыпью, лихорадкой, часто — гепатитом, артралгией, увеличением лимфоузлов и изменением картины крови.

Эпидемиология и этиология

Возраст Любой.

Раса

Реакции на противосудорожные средства чаще бывают у негров.

Этиология

Чаще всего — противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) и препараты, содержащие сульфонамидную группу. Реже — аллопуринол, препараты золота, дапсон, сорбинил.

Анамнез

Начало

Через 2—6 нед после начала лечения, позже большинства других лекарственных токси-дермий.

Продромальный период

Лихорадка, сыпь.

Общее состояние

Лихорадка.

Физикальное исследование

Основные физиологические показатели

Возможно повышение температуры тела.

Кожа

Элементы сыпи. Сначала — пятнисто-папулезная сыпь (рис. 22-4). В дальнейшем может развиться эксфолиативная эритродер-мия, особенно если препарат не отменен. По мере разрешения сыпи — шелушение или отслойка эпидермиса. Цвет. Ярко-красный. По мере разрешения сыпи — коричневатый или лиловый оттенок.

Расположение. Беспорядочно расположенные пятна и папулы, которые постепенно сливаются. Высыпания симметричные. Локализация. Почти всегда — туловище и конечности. Иногда возникает генерализованная сыпь.

Слизистые

Бывают высыпания на слизистой рта.

Другие органы

Лимфоузлы. Обычно увеличены вследствие гиперплазии лимфоидной ткани. Внутренние органы. Поражение сердца, легких, щитовидной железы, печени, головного мозга.

Дифференциальный диагноз

Ранние стадии

Вирусные инфекции (корь, краснуха); лекарственная сыпь; другие болезни, сопровождающиеся кореподобной сыпью. Поздние стадии

Сывороточная болезнь, лекарственный вас-кулит, геморрагический васкулит, криогло-булинемия, инфекционные васкулиты, кол-лагенозы.

Сыпь плюс увеличенные лимфоузлы Краснуха, цитомегаловирусная инфекция (первичная инфекция), инфекционный мо-нонуклеоз (первичная инфекция).

Дополнительные исследования

Общий анализ крови

Эозинофилия (у 30% больных), атипичные мононуклеары.

Биохимический анализ крови

Характерные для гепатита изменения биохимических показателей функции печени.

Патоморфология

Кожа. Периваскулярная лимфоцитарная и эозинофильная инфильтрация. Лимфоузлы. Доброкачественная гиперплазия лимфоидной ткани. В редких случаях — пролиферация атипичных лимфоцитов. Почки. Интерстициальный нефрит.

Диагноз

Клиническая картина и гистологическое исследование пораженных органов.

Патогенез

Генетически обусловленное медленное окисление (ароматическое гидроксилирование) противосудорожных средств; медленное аце-тилирование препаратов, содержащих сульфонамидную группу; повышенная чувствительность лейкоцитов к гидроксиламиновым метаболитам дапсона.

Рисунок 22-4. Лекарственная болезнь, вызванная фенитоином. Симметричная ярко-красная сыпь, элементы которой местами сливаются. Кроме того, у больного увеличены лимфоузлы

Течение и прогноз

Побочное действие противосудорожных средств проявляется отеком лица, эксфо-лиативной эритродермией, появлением пузырей или геморрагической сыпи, лихорадкой, увеличением лимфоузлов, эозинофи-лией, артритом и гепатитом, который развивается спустя 2 нед после начала лечения и значительно ухудшает прогноз. Изредка наблюдаются смертельные исходы, например вследствие эозинофильного миокардита.

После отмены препарата сыпь и гепатит могут сохраняться еще несколько недель. У больных, получающих кортикостероиды, по мере снижения их дозы возможен рецидив. Гиперплазия лимфоидной ткани обычно исчезает после отмены препарата, однако в редких случаях возможно развитие лимфомы.

Лечение и профилактика

Выявляют препарат, вызвавший лекарственную болезнь, и отменяют его.

Симптоматическое лечение

Для утоления зуда назначают Н, -блокаторы внутрь.

Кортикостероиды

Наружное применение. Кортикостероиды максимальной силы действия уменьшают зуд, но обычно не влияют на общее состояние больного. Их применяют 2 раза в сутки. Прием внутрь. Преднизон в дозе 0,5 мг/кг/сут и выше быстро приводит к улучшению состояния и восстановлению лабораторных показателей.

Последующее медикаментозное лечение

Из-за повышенной чувствительности к другим противосудорожным средствам, содержащим ароматическую группу, следует крайне осторожно выбирать препарат для дальнейшего лечения.

Профилактика

Больному нужно рассказать о том, что у него повышенная чувствительность к определенному препарату и, возможно, к другим препаратам той же группы. Препарат, вызвавший лекарственную болезнь, повторно назначать нельзя. Больному рекомендуют всегда иметь при себе список противопоказанных препаратов (карточка в бумажнике или опознавательный браслет).