Фиксированная токсидермия

Фиксированная токсидермия — реакция на прием лекарственного средства, которая возникает все время на одном и том же месте. Она проявляется однотипными одиночными (реже — множественными) бляшками, пузырями или эрозиями. В отличие от контактного дерматита фиксированная токсидермия возникает после приема препарата внутрь.

Эпидемиология и этиология

Возраст

У детей встречается редко. Этиология

Лекарственные средства

•  Фенолфталеин.

•  Антимикробные средства:

— тетрациклины (тетрациклин, миноцик-лин);

— сульфаниламиды (в том числе — не всасывающиеся из ЖКТ); возможна перекрестная сенсибилизация к перо-ральным сахаропонижающим средствам (производным сульфанилмочеви-ны) и диуретикам, содержащим суль-фонамидную группу (ингибиторам кар-боангидразы, фуросемиду, тиазидным диуретикам);

— метронидазол;

— нистатин.

•  НПВС:

— салицилаты;

— фенилбутазон;

— другие.

•  Фенацетин (снят с производства).

•  Снотворные средства:

— барбитураты (в том числе комбинированные препараты, например буталби-тал/аспирин);

— метаквалон;

— глутетимид.

•  Пероральные контрацептивы.

•  Хинин (в том числе содержащийся в газированных напитках), хинидин.

•  Другие препараты, в том числе широко распространенные.

Продукты: горох, бобы, чечевица. Пищевые красители, содержащиеся в продуктах и лекарственных средствах.

Анамнез

Лекарственные средства

Больные обычно жалуются на однотипные высыпания, которые появляются на одном и том же месте. При лекарственной токси-дермии, как правило, выявить причинно-следственную связь несложно: головная боль —> болеутоляющее средство (анальгетик с барбитуратом) -> сыпь; запор -> слабительное, содержащее фенолфталеин, -> сыпь; простуда -> таблетки желтого цвета (безрецептурные препараты, содержащие краситель тартразин) -> сыпь. При пищевой токсидермии диагноз поставить сложнее: многие продукты питания и напитки содержат одни и те же пищевые добавки и красители (тартразин, фенолфталеин, хинин и т. д.).

Жалобы

Возможны зуд, жжение, болезненность (при изъязвлении), но чаще всего жалоб нет. Во время ремиссий — послевоспалительная гиперпигментация.

Начало

У сенсибилизированного больного высыпания появляются через 30 мин — 8ч после приема препарата.

Течение

Высыпания держатся во время приема препарата и исчезают через несколько суток или недель после его отмены.

Физикальное исследование

Кожа

Элементы сыпи. Сначала — четко очерченное круглое или овальное пятно (рис. 22-5), возникающее через несколько часов после приема препарата. Обычно появляется одно пятно (рис. 22-6), изредка — множественные пятна (рис. 22-7). Диаметр — от нескольких миллиметров до 10—20 см. Через несколько часов развивается отек, формируется бляшка. В последующем возможно образование пузыря и эрозии. Цвет. Сначала ярко-красный, затем — темно-красный, фиолетовый. После заживления — гиперпигментация, коричневое пятно с фиолетовым оттенком. Пальпация. Эрозии болезненны, особенно на слизистой рта и половых органов (рис. 22-5 и 22-6).

Расположение. Как правило, единичный элемент. Если элементов несколько, они расположены беспорядочно. При множествен-

Рисунок 22-5. Фиксированная токсидермия после приема фенолфталеина. Темно-красная бляшка на запястье, эрозии на головке полового члена и мошонке. Поражена также слизистая рта. Это четвертый по счету случай возникновения сыпи после приема слабительного, содержащего фенолфталеин

Рисунок 22-6. Фиксированная токсидермия после приема фенилбутазона. В паховой складке — большая овальная красная бляшка, в центре которой формируется пузырь ных элементах картина напоминает синдром Лайелла (рис. 22-7).

Локализация. Любая; чаще всего — половые органы. На лице — вокруг рта и глаз.

Слизистые

Слизистая рта и мочеиспускательного канала, конъюнктивы. Клиническая картина при этом напоминает герпес. Уретрит, конъюнктивит.

Дифференциальный диагноз

Одиночная эрозия на половых органах Рецидив герпеса. Множественные эрозии

Синдром Стивенса—Джонсона и синдром Лайелла.

Эрозии на слизистой рта Афтозный стоматит, первичный герпес (герпетический стоматит), полиморфная экс-судативная эритема.

Дополнительные исследования

Аппликационные пробы Препарат наносят на кожу в месте, где обычно появляются высыпания. У 30% больных при этом возникает воспалительная реакция.

Патоморфология кожи Картина напоминает полиморфную экссу-дативную эритему: некроз отдельных кера-тиноцитов, вакуолизация базального слоя эпидермиса, отек дермы, периваскулярные и интерстициальные инфильтраты из лимфоцитов и гистиоцитов с примесью эози-нофилов. Субэпидермальные везикулы и пузыри, покрышка которых образована нек-ротизированным эпидермисом. Во время ремиссии: выраженное недержание пигмента

(исчезновение меланина из эпидермиса и поглощение его гистиоцитами); в верхних слоях дермы — гистиоциты, нагруженные меланином.

Диагноз

Достаточно клинической картины. Диагноз можно подтвердить повторным назначением препарата, но делают это лишь в крайнем случае.

Патогенез

Неизвестен.

Течение и прогноз

Высыпания исчезают в течение нескольких недель после отмены препарата. Через несколько часов после приема одной дозы препарата возникает рецидив.

Лечение и профилактика

Лечение

Выявляют препарат, вызвавший фиксированную токсидермию, и отменяют его. На ранних стадиях, если нет эрозий, используют мази с сильнодействующими кортико-стероидами. Эрозии обрабатывают сульфа-диазином серебра или бацитрацином и накладывают повязку. Лечение продолжают до эпителизации. Послевоспалительная гиперпигментация нередко сохраняется годами и не поддается лечению гидрохиноном.

Профилактика

Препарат, вызвавший фиксированную токсидермию, больше не назначают. Возможна перекрестная сенсибилизация к препаратам, содержащим сульфонамидную группу.

Рисунок 22-7. Фиксированная токсидермия после приема тетрациклина. Множественные сливающиеся лилово-красные пятна овальной формы. На месте некоторых из них впоследствии образовались пузыри. Внешне картина напоминает синдром Лайелла